在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：杰玛·阿特登 拉菲·斯波 马克·斯坦利 阿莉克丝·金斯顿 罗杰·阿拉姆 阿维·纳什 赫立德·阿卜杜拉 罗森达·桑德尔 伊芙·海因德 安马卡·奥卡福 Juris Zagars 米格伦·米切夫 拉娜·弗拉迪 佩塔尔·泽卡维察 Alma Prelec Michael Tcherepashenets Galaxie Clear Harley Barton
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演员：鲍勃·奥登科克 蕾亚·塞洪 乔纳森·班克斯 帕特里克·法比安 迈克尔·麦基恩 迈克尔·博夫舍维尔 丹尼斯·布特斯卡里斯 埃迪·J.费尔南德斯 迈克尔·曼多 朱莉·安·埃默里 凯瑞·康顿 巴里·沙巴卡·亨利 奥米德·阿布塔西 雷蒙德·克鲁斯 道林·米西克 克里·杜瓦尔 梅尔·罗德里格斯 维森特·拉雷斯卡 凯文·韦斯曼 莱恩·加里逊
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演员：艾德·奥尼尔 索菲娅·维加拉 朱丽·鲍温 泰·布利尔 杰西·泰勒·弗格森 艾瑞克·斯通斯崔特 里克·罗德里格兹 诺兰·古德 萨拉·海蓝德 阿芮尔·温特 奥布里·安德森-埃蒙斯
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